Oncologia - Laboratorio

Presentazione

Le ricerche in corso sono dirette all’analisi di specifici pathway ormai definiti come trasversali a più cascate cancerogenetiche e spesso coinvolti anche nella resistenza/sensibilità ai diversi approcci terapeutici, con il coinvolgimento di funzioni specifiche come controllo apoptosi/differenziamento, riparazione del DNA /proliferazione, neoangiogenesi, etc.
Questo indirizzo generale è svolto nell’ambito di cinque linee di ricerca:

Linea I - Riprogrammazione epigenetica e trasformazione neoplastica. Nelle cellule tumorali il programma epigenetico/differenziativo della cellula viene ad essere profondamente alterato. Il laboratorio di oncologia da diversi anni studia un particolare aspetto dell’epigenetica rappresentato dalla metilazione delle regioni regolatorie del DNA . Nei tumori del seno (AIRC 2006-08; Min.Sal. PIO2006) sono stati identificati tre geni (APC, CDH1 e CTNNB1) differenzialmente metilati nelle lesioni pre-invasive ed invasive della mammella e quindi potenzialmente utili per la diagnosi precoce di questa neoplasia.
Nei tumori cerebrali di tipo gliale è stata validata una metodica per l’analisi “Real-Time” dello stato di metilazione del gene MGMT , come fattore predittivo della risposta al trattamento con chemioterapici. Stiamo inoltre approfondendo gli studi su due geni che abbiamo dimostrato essere ipermetilati nei tessuti tumorali ma non nel corrispondente tessuto normale o nel sangue (dati non pubblicati).
La caratterizzazione in corso tende a validare un ruolo come nuovi marcatori molecolari diagnostici e/o predittivi. I miRNA sono piccoli RNA non codificanti che svolgono un ruolo di primo piano nella regolazione dell’espressione genica e di conseguenza nel programma differenziativo cellulare. Alterazioni dell’espressione dei miRNA sono state correlate con tutte le fasi della cancerogenesi. I risultati ottenuti nel nostro laboratorio riguardano: 1) tumori primitivi della mammella dove si propone una possibile correlazione tra l’espressione di alcuni miRNA ed il pathway dell’oncogene Her2neu; 2) gliomi dove è in corso l’analisi del profilo di espressione dei miRNA in correlazione con le caratteristiche genetiche (mutazioni EGFR, KRAS, TP53, IDH1, delezione 1p/19q, amplificazione HER2neu, EGFR)
ed epigenetiche; 3) tumore del colon retto sperimentale dove si propone un pathway specifico di espressione dei miRNA in relazione alle fasi della cancerogenesi.

Linea 2 - Analisi genetica ed epigenetica di tumori polmonari, in particolare neuroendocrini. In collaborazione con Clinical Lung Cancer Project: PI Dr. Roman Thomas, Max Planck Institute for Neurological Research, Cologne, Germany; prof. Maria Teresa Landi, Division of Cancer Epidemiology and Genetics (DCEG ), NIH, Bethesda, MD, USA ; Royal Victoria Hospital and McGill University HealthmCentre, Dr John A Di Battista; Life Technologies Corporation, Carlsbad, CA , USA ; abbiamo intrapreso una nuova linea di ricerca specifica per l’identificazione e/o validazione di nuovi marcatori molecolari.

Linea 3 - Alterazione dell’espressione dei geni coinvolti nel pathway di riparazione DSB del DNA . Abbiamo dimostrato l’esistenza di una correlazione tra livelli di espressione di due geni (BUB1B e MA - D2L1) che regolano la formazione del fuso mitotico e l’instabilità cromosomica nel carcinoma della mammella. Proseguendo nello studio, stiamo analizzando il ruolo dell’espressione del gene RA D51 nella patogenesi del carcinoma della mammella e interazioni con i recettori ormonali, rispetto a possibili implicazioni cliniche.

Linea 4 – Identificazione e caratterizzazione di nuovi geni correlati alla progressione neoplastica e metastatizzazione. In collaborazione con la Katholieke Universiteit Leuven ed il Department of Molecular and Developmental Genetics, Flanders Institute for Biotechnology (VIB) di Lovanio, Belgio; l’Università di Roma 2 “Tor Vergata”; l’Università Campus Bio-Medico di Roma; l’Istituto di Neurobiologia e Medicina Molecolare del CNR di Roma; l’IFOM di Milano; stiamo partecipando ad uno studio internazionale mirato alla identificazione e caratterizzazione di geni predittivi della progressione neoplasticae metastatizzazione nel carcinoma mammario.

Linea 5 - Marcatori clinici molecolari predittivi della risposta terapeutica. Analisi di marcatori quali mutazioni del gene KRAS (colon, mammella, etc.); metilazione del gene MGMT (gliomi, colon, etc.); etc., in stretta collaborazione con il Dipartimento di Oncologia CSS e reti oncologiche nazionali.

Attività clinica della Struttura Complessa di Oncologia